Dit artikel is gepubliceerd met De zieke tijdeneen non-profit redactiekamer die verslag doet van de langlopende COVID.
De dochter van Justin Lin, Serena, ontwikkelde langdurige COVID in de zevende klas.
Ruim drie jaar heeft ze ervaren posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom – veroorzaakt ook een snelle hartslag, duizeligheid en cognitieve stoornissen malaise na inspanning (PEM). Dit laatste veroorzaakt slopende crashes na minimale fysieke, cognitieve of emotionele inspanning, waardoor ze gedwongen werd over te stappen naar online school. Zonder goedgekeurde kinderbehandelingen vraagt Lin zich af of Serena naar de universiteit kan gaan.
Als gemeenschapsvertegenwoordiger voor de Verenigde Staten Het al lang bestaande COVID Clinical Trials Initiative van de National Institutes of Healthgenaamd RECOVER-Treating long COVID (RECOVER-TLC), levert Lin input voor de grootste pediatrische lange COVID-studie tot nu toe. Hij hoopt dat de proef zal inspireren tot meer grote, goed opgezette onderzoeken voor kinderen. ‘Ik denk aan langdurige COVID en de impact ervan op de samenleving’, zei Lin. “De kinderen helpen kan een van de meest effectieve dingen zijn die je kunt doen.”
Onderzoek bij kinderen naar langdurige COVID loopt enkele jaren achter op dat van volwassenen. Ambtenaren op het gebied van de volksgezondheid herhaalde de valse bewering dat kinderen het virus dat COVID-19 veroorzaakt niet vroeg in de pandemie konden verspreiden. Ondanks beïnvloeding naar schatting 5,8 miljoen Amerikaanse kinderen Vanaf 2023 krijgen gezinnen – meer dan astma – te maken met ongeloof, verwijzingen naar psychologische diensten en zelfs onderzoeken naar kinderwelzijn.
“De eerste boodschap die uitkomt en de boodschap die herhaald wordt, blijft hangen”, zegt Megan Carmilani, oprichter en voorzitter van de al lang bestaande belangenorganisatie Covid Families en tevens vertegenwoordiger van het RECOVER-programma. De zieke tijden.
Tegen eind 2024 De zieke tijden gerapporteerd over het gebrek aan geneesmiddelenonderzoek bij kinderen voor een lange tijd COVID. De schaarse onderzoeken waren volgens deskundigen het resultaat van een gebrek aan begrip van de ziekte bij kinderen, kosten- en leeftijdsdiscriminatie. Er zijn nu ten minste drie geneesmiddelen- en supplementenonderzoeken, waarvan er momenteel één wordt gerecruteerd en nog twee in ontwikkeling. Volgens ClinicalTrials.gov zijn er nog steeds weinig onderzoeken, vergeleken met de meer dan 100 voor volwassenen, waarvan er vele actief zijn of binnenkort werven. De studie van RECOVER-TLC zal de grootste en best gefinancierde lange termijn pediatrische COVID-studie tot nu toe zijn.
Er is nog een weg te gaan voordat artsen en wetenschappers de al lang durende kinderziekte COVID volledig begrijpen, maar de aanhoudende druk van patiëntengroepen heeft hoe dan ook tot nieuwe onderzoeken geleid.
Lage dosis naltrexon voor langdurige COVID-vermoeidheid
RECOVER-TLC zal 1.300 kinderen, adolescenten en jongvolwassenen van 6 tot 25 jaar rekruteren voor een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met een lage dosis naltrexon (LDN) om een veel voorkomend symptoom van langdurige COVID te behandelen: vermoeidheid.
Naltrexon is goedgekeurd in een dosis van 50 milligram per dag voor volwassen opioïden- en alcoholgebruiksstoornissen en werkt als een opioïdreceptorblokker. Het is veilig gebruikt in veel kleinere doses (1 tot 4,5 milligram) off-label voor de behandeling van fibromyalgie, myalgische encefalomyelitis (ME) en langdurige COVID. Kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken suggereren dat het medicijn zou kunnen werken bij fibromyalgie, maar het bewijs voor ME en COVID op de lange termijn is gebaseerd op casusrapporten en retrospectieve gegevens van mensen die het medicijn al hebben gebruikt. Hierdoor bestaat er nog steeds onzekerheid over of en hoe goed het werkt. Terwijl sommige mensen verbeteringen melden, melden anderen geen verschil.
LDN was een van de beste keuzes voor medicijnen om bij kinderen te testen vanwege het veiligheidsprofiel en anekdotische berichten dat het vermoeidheid en andere symptomen kan helpen verbeteren, zei Carmilani.
Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 16 weken placebo of LDN te krijgen. Voor de proef zijn een inzet van zes maanden en acht studiebezoeken nodig, maar er zullen er slechts drie ter plaatse zijn, om het toegankelijker te maken voor gezinnen. Een woordvoerder van de NIH bevestigde dat alle 100 proeflocaties COVID-19-voorzorgsmaatregelen zullen nemen, “inclusief het maskeren en scheiden van studiedeelnemers en personeel in kamers/gebieden tijdens studiebezoeken.”
Het primaire resultaat zal beoordelen of het medicijn de vermoeidheid verbetert. Bovendien zal het onderzoek de deelnemers in drie leeftijdsgroepen indelen om te zoeken naar leeftijdsspecifieke invloeden en ook de kwaliteit van leven, pijn, functioneren en meer te meten.
Nandini Raj, oprichter van het Children’s Long COVID Network, een steungroep gevestigd in Canada, zei De zieke tijden het protocol is “grotendeels rigoureus, waarbij gebruik wordt gemaakt van gevalideerde door pediatrische patiënten gerapporteerde resultaten en streng veiligheidstoezicht.” Ze zei echter dat er geen objectievere metingen worden gebruikt, genaamd biomarkers, of dat PEM specifiek wordt getest.
Het huidige onderzoek houdt ook geen rekening met hoe vaak kinderen naar school kunnen gaan, een belangrijke kwestie voor ouders. Deze uitsluitingen kunnen volgens haar “de verklaringskracht, de beleidsimpact en de mondiale generaliseerbaarheid beperken.”
Resultaten die de schoolactiviteit weerspiegelen, kunnen gezinnen beter motiveren om de behandeling uit te proberen in plaats van de vermoeidheid te verminderen als deze in proeven succesvol is. Een woordvoerder van de NIH zei dat de werkgroep bespreekt of deze maatregelen in het definitieve protocol moeten worden opgenomen.
Onderzoekers hopen ook kindvriendelijke versies van het medicijn te ontwikkelen die op de tong kunnen smelten, omdat sommige kinderen met langdurige COVID niet gemakkelijk kunnen slikken.
-
Lees het volgende:
Larazotide om de darmen af te dichten
Ook kinderen die besmet zijn met SARS-CoV-2, het virus dat COVID-19 veroorzaakt, kunnen zich ontwikkelen multisysteemontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C). De zeldzame aandoening veroorzaakt aanhoudende koorts, extreme ontstekingen, maag-darmklachten en hartproblemen. Tot 25% van de gevallen leiden tot langdurige symptomen die lijken op langdurige COVID.
Lael Yonker, een kinderarts aan het Southwestern Medical Center van de Universiteit van Texas, ontdekte residuen van piekeiwitten bij kinderen met MIS-C. Ze veronderstelde dat het SARS-CoV-2-virus in de darmen achterblijft, waardoor de niveaus van het eiwit zonuline toenemen, waardoor de openingen tussen de darmcellen groter worden en het piekeiwit van het virus in de bloedbaan kan lekken, wat stroomafwaartse symptomen veroorzaakt.
In een kleine klinische proef kwamen Yonker en haar voormalige collega’s bij de Mass. Generaal Brigham erachter larazotideeen zonulineblokker, veilig behandelde MIS-C-symptomen bij kinderen met circulerend spike-eiwit. Nu werken Mass General en Boston Children’s Hospital samen rekrutering voor een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met 150 mensengevestigd in Boston, test een 21-daagse kuur met larazotide bij langdurige COVID. Hoewel het proces openstaat voor iedereen van 7 tot 50 jaar, omvat Yonker een aanzienlijk aantal kinderen en tieners, zei ze. De zieke tijden.
Op de onderzoekslocaties zullen voorzorgsmaatregelen worden genomen, zoals maskering en filtratie via de lucht. “En we komen tegemoet aan eventuele aanvullende verzoeken van deelnemers”, zei Yonker.
Voor dit experiment liet het team de behoefte aan piekeiwit vallen. De tests die ze in eerdere onderzoeken hadden gebruikt, waren niet altijd beschikbaar, wat de onderzoeken vertraagde, en bij sommige individuen varieerden de piekeiwitniveaus in de loop van de tijd, zei Yonker. Maar ze gelooft nog steeds dat virale persistentie ‘een belangrijk onderdeel van de pathogenese’ is, voegde ze eraan toe.
Buiten het onderzoek van Yonker in MIS-C is er geen gepubliceerd onderzoek waarin de piekeiwitniveaus bij kinderen met langdurige COVID-19-besmettingen worden beoordeeld. veel variatie in dit onderzoek voor volwassen lange COVID.
Hoewel virale persistentie een rol kan spelen bij het veroorzaken van langdurige COVID-symptomen, weten onderzoekers nog niet of dit een primaire oorzaak van de ziekte is.
Het team van Yonkers gaat bloedmonsters verzamelen om de ontstekingsreacties te beoordelen. Het onderzoek omvat twee bezoeken ter plaatse en twee virtuele bezoeken, waarvoor in totaal acht weken inzet van de deelnemers en hun families nodig is. Net als bij de LDN-studie wordt PEM niet expliciet gemeten.
Yonker hoopt dat de studie in 2027 voltooid zal zijn en voldoende informatie zal opleveren om een cruciale Fase 3-studie te rechtvaardigen die zou kunnen leiden tot goedkeuring van geneesmiddelen.
Taurine om een mogelijk tekort tegen te gaan
Ondertussen zijn onderzoekers uit Calgary in Canada dat wel lanceert een proef met het aminozuur taurine lange tijd zal COVID een kinderarm omvatten. De reden voor de rechtszaak is gebaseerd op a studie die lagere taurineniveaus met elkaar verbindt in het bloed tot verergering van de COVID-symptomen en -resultaten op de lange termijn. De meeste deelnemers aan dit onderzoek waren ouder dan 50 jaar.
De volwassen arm is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie die 300 deelnemers zal rekruteren. De kinderarm, die 30 deelnemers zal omvatten, zal open-label zijn, wat betekent dat iedereen taurine zal krijgen. Beide onderzoeken zullen testen of het verhogen van de taurineniveaus van de deelnemers de vermoeidheidsniveaus en de cognitieve functie na drie maanden zal verbeteren. Onderzoekers verzamelen onderweg ook microbioom- en bloedmonsters.
De pediatrische proef zal gedecentraliseerd zijn en openstaan voor deelnemers uit heel Canada. Aan het begin en einde van het onderzoek zijn bezoeken ter plaatse nodig om bloedmonsters te nemen. Lawrence Richer, een van de hoofdonderzoekers in het proces, vertelde dit De zieke tijden dat het onderzoekspersoneel families zal informeren over de COVID-19-voorzorgsmaatregelen die locaties zullen nemen tijdens het toestemmingsproces bij inschrijving.
De studie zal pediatrische deelnemers rekruteren, ongeacht hun basiswaarden voor taurine in het bloed, in plaats van degenen met lagere niveaus te selecteren. “Dat betekent dat we in ons onderzoek iets meer een mix van populaties zullen hebben, maar we zullen onze populatie heel goed karakteriseren,” zei Richer.
Omdat het open en klein is, zal het onderzoek de effectiviteit niet kunnen bewijzen. Maar ze zien wel dat het verhogen van het taurinegehalte de symptomen bij volwassenen verlicht. Ze kunnen dat vervolgens extrapoleren naar de kinderarm, en als ze ook zien dat de taurinespiegels van kinderen stijgen, zou dat een goede indicatie zijn dat de behandeling mogelijk werkt.
-
Lees het volgende:
Ontwerp van kindvriendelijke proeven
Onderzoekers die pediatrische onderzoeken ontwerpen, moeten rekening houden met de behoeften van gezinnen.
Gezinnen moeten rekening houden met parkeren en verkeer wanneer ze proeflocaties bezoeken, en ze nemen vaak broers en zussen mee om voor te zorgen, zei Carmilani. Door flexibele avond- en weekendplanning mogelijk te maken en last-minute wijzigingen in de planning als gevolg van ernstige symptomen en opflakkeringen op te vangen, kan de beschikbaarheid van de proef worden gegarandeerd. Sommige recente lange COVID-onderzoeken voor volwassenen zijn zelfs gedecentraliseerd geworden mensen kunnen vanuit huis meedoen.
Ouders en pleitbezorgers van patiënten willen dat proeflocaties COVID-19-voorzorgsmaatregelen nemen om herinfectie met het virus te voorkomen dat hen in de eerste plaats in de proef heeft gebracht, inclusief hoogwaardige maskering en luchtfiltratie.
“Wij zijn een gezin dat er alles aan heeft gedaan (om infectie te voorkomen)”, zegt Cassidy Richey, een ouder van een tiener met langdurige COVID-19. De zieke tijden.
‘Elke vorm van proces, waar je mijn familie ook voor uitnodigt, je moet net zoveel doen als wij.’
